手术切除是调整实体肿瘤的有用妙技，但切缘阳性易致复发与鼎新。术后化疗虽常用，但疗效受限且反作用大。部分化疗药物能迷惑免疫原性细胞凋一火，开动抗肿瘤免疫反馈，为免疫调整提供战术。但是，仅凭此不及以根治肿瘤。因此，研发新的术后扶植调整战术，增强抗肿瘤免疫反馈，扼制肿瘤复发与鼎新，成为临床清贫。

激活肿瘤细胞或抗原呈递细胞（APCs）内的STING-IFNβ信号通路，省略显赫增强免疫介导的肿瘤杀伤效应。但是，经典核苷酸类STING兴盛剂因细胞膜通透性差及对磷酸二酯酶明锐，其临床讹诈受到严重制约。近期商议标明，非核苷酸类STING兴盛剂MSA-2展现出更高的体内理解性、更优的细胞招揽遵循以及较低的反作用。尽管如斯，与多数STING兴盛剂同样，MSA-2的作用时长仍受限于STING的快速溶酶体降解。尽管频频给药可部分缓解此问题，但患者苦守性受损及感染风险增多成为新的挑战。

近日，中山大学从属第三病院纳米医学中心李明强bat3652024官网、陶玉和许彦腾商议团队和洽厦门大学何伟玲，在期刊Nature Communications上发表了最新商议后果“Cascaded immunotherapy with implantable dual-drug depots sequentially releasing STING agonists and apoptosis inducers”。商议者立异性地贪图了一种可原位植入的静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库（MS-DF-MS）。MS-DF-MS谄媚化疗与免疫调整，通过级联自立化协同作用，在术后植入时省略诱发握久且高效的抗肿瘤免疫反馈，有用扼制肿瘤的复发与鼎新（见图1）。

图1 商议默示图。

在静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库中，MSA-2被负载于3D打印的水凝胶支架外层（MS），而化疗药物DOX则被封装于PLGA静电纺丝内层（DF）。这一贪图已毕了两种药物在肿瘤残余部位的永久渐渐开释。获利于外层支架提供的物理樊篱效应及药物熔解度各异，MSA-2先于DOX开释，确保了调整的时序性（见图2）。

图2 静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库的性质。

图3 静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库激发体内长效免疫抗肿瘤术后复合和鼎新。

商议者立异性地揭示了MSA-2优先开释能有用激活肿瘤细胞与APCs的STING-IFNβ通路，并触发内质网应激介导的免疫原性凋一火。随后开释的DOX不仅增强这一凋一火流程，开释多数肿瘤关系抗原，还导致线粒体毁伤，开释内源性dsDNA，进一步激活STING-IFNβ通路。要津发现时于MS-DF-MS体系通过促进微管解聚，回绝STING降解，确保STING-IFNβ通路长效激活，冲破单一疗法局限。这一对药储库系统，在肿瘤切除后植入，已毕STING兴盛剂与免疫原性凋一火迷惑剂的序贯缓释，通过级联自立化效应显赫擢升免疫调整效果（见图7）。本商议为扼制肿瘤术后复发和鼎新提供了新式、高效的调整战术，展现出庞大后劲。

论文和洽：https://www.nature.com/articles/s41467-025-56407-7

东谈主物简介：

李明强，中山大学从属第三病院纳米医学中心商议员，博士后相助导师，博士生导师，专注于生物材料、纳米医学及组织工程范围，格外是在基因剪辑、药物控释、高分子纳米药物及微流体生物讹诈方面有着长远商议。李明强商议员已在Nature Communications、Science Advances、Advanced Materials、Signal Transduction and Targeted Therapy、Advanced Functional Materials、Advanced Science、Biomaterials等泰斗期刊发表多篇高水平论文，其中多篇入选高被引论文及杂志封面。李明强商议员已获批国度优秀后生科学基金、广东省凸起后生基金等步地，并被斯坦福大学评为“大家前2%顶尖科学家”。李明强商议员担任Biomaterials、Journal of Tissue Engineering、Chinese Chemical Letters、Med-X和Bioengineering期刊的编委，并在Journal of Nanobiotechnology、Journal of Tissue Engineering、Advances in Polymer Technology等期刊担任客座剪辑。